葡萄膜黑色素瘤（UM）是最常見的原發(fā)性眼部惡性腫瘤，死亡率很高。UM中經(jīng)常觀察到復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和治療耐藥性，但目前尚無有益的全身治療方法，這表明迫切需要開發(fā)有效的治療藥物。維替泊芬（VP）是一種光敏劑和Yes-Associated Protein（YAP）抑制劑，已用于臨床實(shí)踐。然而，VP缺乏腫瘤靶向性、生物相容性差、治療效果相對(duì)較低，阻礙了其在UM管理中的應(yīng)用。在此，我們 開發(fā)了一種攜帶VP的生物相容性CD44靶向透明質(zhì)酸納米顆粒（HANP）（HANP/VP），以提高UM治療效果。我們發(fā)現(xiàn)HANP/VP對(duì)UM細(xì)胞增殖的抑制作用強(qiáng)于游離VP。HANP/VP的全身遞送導(dǎo)致UM荷瘤小鼠模型中的靶向積聚。
值得注意的是，與未治療或自由VP治療相比，經(jīng)過激光照射后，HANP/VP介導(dǎo)的光動(dòng)力治療（PDT）顯著抑制了UM腫瘤的生長(zhǎng)。一致性地，在激光照射后的HANP/VP處理的腫瘤中，腫瘤增殖和YAP表達(dá)水平降低，而凋亡的腫瘤細(xì)胞和CD8+免疫細(xì)胞水平升高，有助于有效地抑制腫瘤生長(zhǎng)。總體而言，這項(xiàng)臨床前研究的結(jié)果表明，HANP/VP是一種通過PDT和抑制UM腫瘤小鼠模型中的YAP進(jìn)行腫瘤治療的有效納米藥物。結(jié)合光療和分子靶向治療為積極的UM管理提供了一種有前景的方法。
HANP/VP 納米藥物由PhD Technology LLC公司的D-3L型高壓均質(zhì)機(jī)，制備到納米級(jí)
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