癌癥細(xì)胞中NADPH氧化酶（NOX）的上調(diào)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧（ROS）的慢性增加，并適應(yīng)高ROS水平以促進(jìn)細(xì)胞存活，從而降低對(duì)放射治療的敏感性。為了克服對(duì)放射治療的抵抗力，我們開發(fā)了一種生物活性和CD44靶向的透明質(zhì)酸納米顆粒，包封有NOX抑制劑GKT831（HANP/GKT831）。本研究發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)使用GKT831的癌癥細(xì)胞相比，HANP/GKT831的強(qiáng)度對(duì)ROS生成和細(xì)胞增殖的抑制作用更強(qiáng).
HANP/GKT831的全身遞送導(dǎo)致裸鼠中癌癥患者來源的異種移植物（PDX）腫瘤的靶向積聚。
重要的是，HANP的全身給藥組合/GKT831低劑量局部放療，顯著增強(qiáng)了癌癥PDX模型中的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。
本文結(jié)果表明，HANP/GKT831通過下調(diào)DNA修復(fù)功能和致癌信號(hào)通路，使腫瘤細(xì)胞受到輻射誘導(dǎo)的DNA損傷和細(xì)胞死亡。
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