一. 脂質(zhì)體包裹藥物后溶液顏色變深是什么原因?
 答：1. 卵磷脂容易氧化。磷脂發(fā)生氧化，隨著放置時(shí)間延長(zhǎng)，會(huì)越來(lái)越黃,
             可以用一些防止氧化的途徑來(lái)阻止磷脂氧化；
             如量大，可加一滴維生素E，小量的話就不用加了.
            為防止氧化，還是用飽和磷脂好！
             如用不飽和磷脂(如卵磷脂)，脂質(zhì)體最好冷凍干燥保存.
        2.  脂質(zhì)體溶液如果長(zhǎng)菌也可能變色.
        3.  除顏色外，包裹前后藥物和脂質(zhì)體有何變化？你是離子梯度法載藥嗎？  

            會(huì)不會(huì)是內(nèi)水相不合適？API降解雜質(zhì)含量增加了沒(méi)有,可能是雜質(zhì)的顏色.
 
二.  飽和磷脂做脂質(zhì)體不好做，薄膜分散不容易成，是怎么原因？
         1. 現(xiàn)在上市的脂質(zhì)體大都用飽和磷脂，好做?。?/span>

         2. 薄膜分散法是實(shí)驗(yàn)室方法，工業(yè)化不大合適！南京綠葉思科用這個(gè)方法做力樸素費(fèi)勁，聽(tīng)   說(shuō)他們的力樸素粒徑還挺大.

         3.  乙醇注入法制備脂質(zhì)體，可用透析的方法除去乙醇，超濾除乙醇。

  透析袋的截留分子量只要比自己想透析除去的物質(zhì)分子量大，但是又不會(huì)讓脂質(zhì)體出來(lái)就行；如徑高比1：20，能完全分離透徹.
 

    三. 脂質(zhì)體成本那么高，藥效和**性如果沒(méi)有明顯改進(jìn)，很難被接受的！  
 1. 脂質(zhì)體在難溶藥物解決方案中往往是最后的選擇.
 2. 脂質(zhì)體更多是解決靶向性，而不是增溶！增溶有其他更方便的解決方案. 做前藥修飾改善藥物溶解是更好的增溶方法.
 3.  增容用表面活性劑好使.
  4.  靶向性是脂質(zhì)體的一個(gè)特性，但是在難溶**物中的應(yīng)用是現(xiàn)在研究的一個(gè)重要方向，增溶可以用表面活性劑，但是現(xiàn)有的曾溶劑有這樣那樣的問(wèn)題，

                      脂質(zhì)體的很多特性在增溶中有有優(yōu)勢(shì)。
  5.  用脂質(zhì)體作為增溶手段真是暴殄天物??！磷脂輔料太貴了，用作增溶劑真的不值當(dāng)！

         6.  polymer-drug conjugate既可以增溶，又可以有epr效應(yīng)！
                 各有各的優(yōu)勢(shì)，關(guān)鍵在于解決生物利用度，解決療效.

四. 如果脂質(zhì)體只作為靶向應(yīng)用，那么應(yīng)用面就太窄了，畢竟脂質(zhì)體還有很多其他重要的特性.
         1.  提高靶向性就很好了，捎帶就可以減毒和提高療效！化療藥物最大問(wèn)題就是不夠?qū)Ｒ?，靶向性太?/span>.
         2.  靠脂質(zhì)體提高靶向性的效果很有限，關(guān)鍵要和其他的化學(xué)，生化技術(shù)結(jié)合才能發(fā)揮增效降毒作用

五.關(guān)于脂質(zhì)體凍干：
    1. 加常用的凍干保護(hù)劑凍了，再分散看形態(tài)、粒徑、電位結(jié)果來(lái)選品種和用量.
    2. 如一般的冷凍干燥用的賦形劑，乳糖和甘露醇用于脂質(zhì)體凍干，效果都不行， 可試試海藻糖. 
    3. 海藻糖太貴啦！供應(yīng)商太少，除了日本林原和美國(guó)JTBaker，還有哪家？還是蔗糖最好， Ambisome就用它了.
    4. 國(guó)產(chǎn)的海藻糖是食品級(jí)的，需要自己精制，可以用，需要與產(chǎn)品一起申報(bào).
    5. 先試便宜的藥用的，再試貴的，如果海藻糖先小試國(guó)產(chǎn)的，真需要又值得再選進(jìn)口的。
    6.  脂質(zhì)體凍干用的蔗糖必須是藥用級(jí)別的嗎？買(mǎi)的那種普通的分析純的蔗糖能用嗎？

   答：分析純的就用于分析，拿去代替藥用級(jí)的，自己實(shí)驗(yàn)室做實(shí)驗(yàn)有問(wèn)題，但用于產(chǎn)品開(kāi)發(fā)申報(bào)，不一定能通過(guò)。再說(shuō)藥用級(jí)蔗糖也不比分析純貴多少。

    7.  注射級(jí)別的蔗糖可以看看默克的.
    8.   這個(gè)需要始終如一！小試研發(fā)用國(guó)產(chǎn)海藻糖就用國(guó)產(chǎn)海藻糖，換成了進(jìn)口的干嘛呢？任何變 化都可能導(dǎo)致意想不到的效果，可能是更好也可能更糟糕！
    9.  先很少的，不至于到小試那么多，根據(jù)自己認(rèn)可的成本和具體目的而定吧.
   10.  脂質(zhì)體凍干很麻煩，不要輕易換.
       主要是摸索好凍干曲線，而凍干曲線主要有產(chǎn)品的相轉(zhuǎn)變溫度以及玻璃化溫度確定。所以凍干時(shí)先把這些溫度確定.

    11.  成膜溫度應(yīng)該在相變溫度之上還是水化溫度？
         答：成膜溫度和水化溫度都應(yīng)該高于相轉(zhuǎn)變溫度.