中國(guó)新藥發(fā)展戰(zhàn)略分析

中國(guó)是新藥研發(fā)的新生力量，要想成為世界新藥研發(fā)的一股獨(dú)立的力量還有很多工作要做。雖然我們首先發(fā)現(xiàn)了青蒿素和三氧化二砷，但二者都是依靠國(guó)外公司的投入才得以在世界范圍內(nèi)上市。有些人認(rèn)為發(fā)現(xiàn)步驟是最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，其實(shí)不準(zhǔn)確。研究發(fā)現(xiàn)很難，很關(guān)鍵，但開發(fā)才是對(duì)資本和研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和判斷力的最大考驗(yàn)。中國(guó)藥廠如果想成為***的企業(yè)必須掌握開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)控制和實(shí)際操作的技巧，否則總得依賴國(guó)外企業(yè)，代價(jià)是要付出市場(chǎng)份額（royalty）。所以雖然中國(guó)發(fā)現(xiàn)了青蒿素但這并不等于中國(guó)企業(yè)有能將青蒿素開發(fā)成***藥物的能力，更不代表中國(guó)的資本有膽量按主要市場(chǎng)的要求開發(fā)這樣的項(xiàng)目。恒瑞的DPP4抑制劑就是一個(gè)例子。

    那么中國(guó)新藥研發(fā)有哪些優(yōu)勢(shì)，劣勢(shì)呢？中國(guó)企業(yè)最大的優(yōu)勢(shì)是沒(méi)有在任何一個(gè)研發(fā)模式上過(guò)度投入，所謂船小好掉頭。西方主要企業(yè)的研發(fā)機(jī)構(gòu)都是按靶點(diǎn)為中心的研發(fā)模式而設(shè)立，從靶點(diǎn)選擇，確證，到先導(dǎo)物的篩選，優(yōu)化每個(gè)環(huán)節(jié)都有多年的巨大投入。即使這個(gè)模式對(duì)某些疾病不合適也很難不使用已有的資源支持。這有時(shí)是很大的浪費(fèi)，資源效率很低。中國(guó)應(yīng)該認(rèn)真深入研究靶點(diǎn)為中心，生物效應(yīng)(phenotype)為中心，和臨床偶然觀察為中心等幾條不同途徑對(duì)目前主要疾病的匹配程度而有的放矢地建造新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)。如果這個(gè)工作做得好，可以成為和世界主要藥廠競(jìng)爭(zhēng)的一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)。另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是中國(guó)的研發(fā)人員思路上沒(méi)有條條框框的限制，也沒(méi)有幾十年在某個(gè)領(lǐng)域或某個(gè)技術(shù)上的投入和積累。這可能是個(gè)優(yōu)勢(shì)。比如一個(gè)西方大藥廠的CSO是以研究多巴胺受體起家的，他決定公司項(xiàng)目時(shí)不可能不偏向和多巴胺受體有關(guān)的**神經(jīng)系統(tǒng)疾病即使這類疾病的成功率已經(jīng)低到不可持續(xù)的程度。另外的優(yōu)勢(shì)如國(guó)家的極力支持和社會(huì)大量資本的積累大家都知道就不多講了。

    上面這些的另一面就是中國(guó)企業(yè)的劣勢(shì)。沒(méi)有束縛的另一面就是沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)。中國(guó)的科研人員和投資者基本沒(méi)有見過(guò)新藥研發(fā)的驚濤駭浪，更不用說(shuō)怎么在這樣的大浪中駕駛自己的小船不翻船了。首先，中國(guó)的資本從來(lái)沒(méi)經(jīng)過(guò)真正新藥研發(fā)失敗的考驗(yàn)?，F(xiàn)在主要疾病的臨床實(shí)驗(yàn)動(dòng)輒幾億美元，即便3期臨床也有50%的失敗率。中國(guó)資本何時(shí)敢參與這樣的gamble決定于中國(guó)研發(fā)實(shí)力的成長(zhǎng)速度，而研發(fā)實(shí)力的增長(zhǎng)需要資本付學(xué)費(fèi)，這就有了先有雞還是先有蛋的難題。目前政府扶持可作為過(guò)渡策略，但最終是需要私有資本的介入。其次，中國(guó)的研發(fā)實(shí)力和國(guó)際大藥廠比還是業(yè)余水平。雖然現(xiàn)在有了一些有經(jīng)驗(yàn)的海歸，但是否能達(dá)到足夠的關(guān)鍵質(zhì)量（critical mass）還是個(gè)問(wèn)題。第三，SFDA亟需擴(kuò)大。SFDA的業(yè)務(wù)能力和工作通量都需要有大幅度提高，至少對(duì)于真正**藥物應(yīng)該有一些經(jīng)費(fèi)臨時(shí)請(qǐng)一些國(guó)際專家及時(shí)評(píng)審。這是最容易解決的問(wèn)題，但不知決策者是否能認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)。SFDA不應(yīng)成為國(guó)家新藥發(fā)展的瓶頸，解決這個(gè)問(wèn)題投入相對(duì)少擔(dān)回報(bào)很大。
    中國(guó)已是世界**大經(jīng)濟(jì)，總靠賣廉價(jià)牛仔褲無(wú)法持續(xù)支撐這樣一個(gè)龐大的經(jīng)濟(jì)實(shí)體，中國(guó)也不應(yīng)滿足于只賣廉價(jià)牛仔褲。人們常把登月和新藥比較?？夏岬峡偨y(tǒng)在決定開始阿波羅計(jì)劃時(shí)曾說(shuō)“…no nation which expects to be the leader of other nations can expect to stay behind in this race for space。”翻譯成大白話就是你要想當(dāng)大哥就不能只干小弟都能做的事。中國(guó)亟需選擇一個(gè)既能帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)利益又能顯示自己組織大規(guī)模資源，解決***難題能力的工業(yè)。沒(méi)有任何其它行業(yè)比新藥更有資格擔(dān)當(dāng)這個(gè)重任。 

中國(guó)不乏**的人才, 課題和創(chuàng)意, 但在生物科技, 尤其在新藥研發(fā)領(lǐng)域有太多的局限和障礙, 阻礙了中國(guó)新藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化.
    最大的障礙在新藥評(píng)審. SFDA的評(píng)審思路和風(fēng)格有問(wèn)題, 基于**和倫理的考慮, 應(yīng)該大大加快和放寬IND的審批門檻,加快審批速度. 只要**性好的藥物, 醫(yī)學(xué)倫理能過(guò)關(guān), 并在臨床前做得規(guī)范, 有參照其它藥物的可靠數(shù)據(jù), 均應(yīng)該放寬. 沒(méi)有人能夠確保新藥研發(fā)的100%成功, 對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)很高的新藥研發(fā), 審批越復(fù)雜,越難, 就越容易嚇跑投資者, 并不能提高成功率, 反而讓人敬而遠(yuǎn)之. 過(guò)去有一種說(shuō)法, 如果象國(guó)外那么快審批新藥, 那IND將多半會(huì)是國(guó)外藥廠的天下,這種思路很小濃經(jīng)濟(jì).
   寬進(jìn)嚴(yán)出, 這是SFDA應(yīng)該采取的審批原則. 因?yàn)閲?yán)格按照GCP進(jìn)行的人體試驗(yàn), 劑量爬坡試驗(yàn), 應(yīng)該防范出現(xiàn)嚴(yán)重藥物**反應(yīng)和死亡. 也許目前SFDA在人員編制, 經(jīng)驗(yàn),經(jīng)費(fèi)和魄力上均有不足, 那就應(yīng)該以人為本, 引進(jìn)人才, 加大投入, 修改審核議程, 設(shè)立Pre-IND會(huì)議這樣的安排和審議過(guò)程,讓新藥申報(bào)者在獲取臨床批文上有更多的把握．
    現(xiàn)在有上百個(gè)項(xiàng)目在臨床試驗(yàn)，上千個(gè)項(xiàng)目在臨床前，　如果在新藥審批上能更順暢，產(chǎn)業(yè)投資和風(fēng)險(xiǎn)投資會(huì)有更多積極性，畢竟對(duì)于有**的藥物推進(jìn)到臨床，其價(jià)值會(huì)逐漸提高，一旦有很好的臨床二期臨床數(shù)據(jù)，藥物的身價(jià)會(huì)大大提高．
    國(guó)內(nèi)企業(yè)目前不愿做太長(zhǎng)周期的新藥研發(fā)，主要是不確定性太大，投入期太長(zhǎng)，決策者不愿意做自己看不到終點(diǎn)的項(xiàng)目．無(wú)論是上市公司，還是**研發(fā)公司，做新藥就是燒錢，就是碰運(yùn)氣，要拼耐力，拼資源，同時(shí)也要靠自己的專業(yè)判斷和眼光．沒(méi)有長(zhǎng)期的承諾和不懈努力，最好不要碰新藥研發(fā)．
    鑒于新藥研發(fā)的高風(fēng)險(xiǎn),長(zhǎng)周期, 應(yīng)該考慮協(xié)同**, 接力**和開發(fā)的模式. 要一家企業(yè)一桿子做到底, 壓力和風(fēng)險(xiǎn)會(huì)過(guò)大, 但如果能合理分工, 分擔(dān)費(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn), 就有可能集合多方資源, 發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì),合作完成新藥研發(fā)的長(zhǎng)袍接力.
    在新藥研發(fā)領(lǐng)域，目前產(chǎn)學(xué)研合作，企業(yè)間接龍的工作還沒(méi)做好，做妥，至少學(xué)術(shù)界還是更多地在做學(xué)術(shù)研究和科學(xué)探索，發(fā)論文和專利為主，而企業(yè)一般也不太會(huì)判斷什么項(xiàng)目，在什么時(shí)間介入比較合適或取得較好投入產(chǎn)出比．目前有的經(jīng)費(fèi)控制和劃撥，政府權(quán)力太大，經(jīng)費(fèi)分配不公平和透明，其實(shí)新藥開發(fā)更多應(yīng)該依賴于產(chǎn)業(yè)界和投資界，而不是政府機(jī)構(gòu)，政府應(yīng)該更多關(guān)注**研發(fā)，而不是新藥成果如何產(chǎn)業(yè)化．這個(gè)難度太大，僅靠學(xué)術(shù)界的專家來(lái)把關(guān)，很難做正確的決定．容易有更多尋租，分錢和無(wú)效勞動(dòng)．從這點(diǎn)看，政府支持的這么多科研經(jīng)費(fèi)，這么多研究所和大學(xué)研發(fā)平臺(tái)，這么多的國(guó)有企業(yè)獲得這么多經(jīng)費(fèi)支持，就是出不了什么值得令人驕傲的成果，反而是民營(yíng)企業(yè)反倒容易出成果．　因?yàn)樽鲆窍到y(tǒng)工程，必須有企業(yè)家精神去做，教授和院士并不適合做企業(yè)家，尤其是學(xué)術(shù)和企業(yè)二不誤的二棲動(dòng)物，更不容易出成果．所以政府的資金更多作為引導(dǎo)或跟投資金，更為合適．
    **研發(fā)的氛圍還與我們的專利保護(hù)，容忍失敗，不要急功近利，允許研發(fā)經(jīng)費(fèi)抵扣稅，重視人才都有很大關(guān)聯(lián)，過(guò)去那種搶仿，變相容忍造假，反而鼓勵(lì)更多企業(yè)把重心放在拉關(guān)系，過(guò)度包裝，走捷徑的研發(fā)思路和戰(zhàn)略，這就是我們國(guó)新藥研發(fā)遲遲無(wú)法與國(guó)際接軌，甚至還落后于日韓印等國(guó)的原因所在．

    中國(guó)**研發(fā)還要更開放，更多講究與國(guó)際合作，巧妙利用ＣＲＯ，多多獲得國(guó)內(nèi)外研發(fā)成果，注重臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的開發(fā)．目前經(jīng)費(fèi)有許多渠道，投資界有很大興趣，關(guān)鍵是要改善新藥開發(fā)的軟環(huán)境，開發(fā)思路和模式也要做適當(dāng)調(diào)整，整天要國(guó)家投錢，建立研發(fā)平臺(tái)，過(guò)多關(guān)注和投資于硬件的發(fā)展思路應(yīng)該摒棄，多學(xué)國(guó)外采用虛擬公司，更多外包，側(cè)重前端**研究，講究臨床試驗(yàn)的嚴(yán)謹(jǐn)和質(zhì)量，這將大大提升我國(guó)新藥研發(fā)的水準(zhǔn)和效率，希望通過(guò)５０-１０年，能使我國(guó)新藥研發(fā)有質(zhì)的變化，這個(gè)日子一定會(huì)來(lái)到． 

在美國(guó)多年進(jìn)行**藥投入、專注于早期研發(fā)的投資人陳樂(lè)宗也看到資本正在遠(yuǎn)離早期市場(chǎng)，在美國(guó)，資本和大藥廠越來(lái)越多進(jìn)入臨床三期后的項(xiàng)目，但如果沒(méi)有早期的“孵化”，何來(lái)晚期的收獲。陳樂(lè)宗希望政府基金的投入成為下一步扶持早期項(xiàng)目的及時(shí)雨。中國(guó)在“十一五”和“十二五”期間的兩個(gè)重大醫(yī)藥專項(xiàng)，被海內(nèi)外人士所熱切關(guān)注。

    此外，專業(yè)人員技能不**也可能成為新藥研發(fā)道路的短板。新藥需要將宏大的目標(biāo)轉(zhuǎn)化為事無(wú)巨細(xì)的研發(fā)能力。團(tuán)隊(duì)不僅需要具有科研商業(yè)化的能力，還要具備熟練運(yùn)用專利、熟悉政府審批流程等技能。盡管中國(guó)海歸數(shù)量巨大，但能夠在新藥研發(fā)多個(gè)環(huán)節(jié)都勝任的人員仍然少數(shù)，新藥研發(fā)的團(tuán)隊(duì)依然需要在長(zhǎng)達(dá)十年的過(guò)程中學(xué)習(xí)這些現(xiàn)實(shí)技能。

     此外，重大新藥的國(guó)家基金至今仍為少數(shù)大學(xué)和學(xué)者壟斷，醫(yī)藥的早期投資人，目前都在高校和研究機(jī)構(gòu)中尋找投資機(jī)會(huì)。這是無(wú)可奈何之舉，因?yàn)槟壳耙云髽I(yè)進(jìn)行的研發(fā)仍是少數(shù)，**藥只能從科研起步。但從科研轉(zhuǎn)化為可上市的藥，還有很長(zhǎng)一段時(shí)間，一位業(yè)內(nèi)人士說(shuō)，“大學(xué)堂的教授們，不能也不應(yīng)該成為新藥研發(fā)的主體。”這或許能給我們一點(diǎn)啟示。 

國(guó)家投入巨資做高科技領(lǐng)域長(zhǎng)期來(lái)說(shuō)**正確。一個(gè)國(guó)家真正強(qiáng)大，一定要有系列的核心競(jìng)爭(zhēng)力，僅僅依靠出口鞋子和衣服肯定不行。國(guó)家發(fā)展到現(xiàn)在的規(guī)模，對(duì)產(chǎn)業(yè)進(jìn)行升級(jí)換代是必由之路。很多國(guó)家如臺(tái)灣新加坡韓國(guó)日本等都是這樣做的。
    現(xiàn)在的問(wèn)題是國(guó)家投入巨資做新藥研發(fā)的模式不對(duì)，大部分都投入到大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)了。這種投入模式的結(jié)果是這些機(jī)構(gòu)建立了研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，然后產(chǎn)出一些文章和成果。一旦投入減少或沒(méi)有，這些技術(shù)平臺(tái)的價(jià)值就很小，最終被放棄。從從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，投入到藥廠后建立起來(lái)的技術(shù)平臺(tái)的長(zhǎng)期利用價(jià)值會(huì)大很多，而且國(guó)家的投入會(huì)促進(jìn)公司的投入，這樣的平臺(tái)會(huì)有效的長(zhǎng)期的利用，產(chǎn)出比會(huì)比較大。正確的模式是大多數(shù)資金進(jìn)入藥廠幫助他們建立和完善技術(shù)平臺(tái)，這樣對(duì)提升公司的長(zhǎng)期研發(fā)能力很有幫助。

   對(duì)于研發(fā)來(lái)說(shuō)，真正的核心競(jìng)爭(zhēng)力就是技術(shù)平臺(tái)和人才。人才是流動(dòng)的而技術(shù)平臺(tái)是永遠(yuǎn)固定的。所以大藥廠有自己的平臺(tái)是研發(fā)的核心。但是現(xiàn)在的外包研發(fā)模式對(duì)這樣的平臺(tái)的建立也打了大大的問(wèn)號(hào)。

    從西方公司的研發(fā)歷史看，投入到小研發(fā)公司很重要。但是中國(guó)和西方的區(qū)別在于西方的小型研發(fā)公司基本都是脫胎于基礎(chǔ)研究。換言之，高水平的醫(yī)學(xué)和生物學(xué)的基礎(chǔ)性研究會(huì)衍生出很多有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的產(chǎn)品。這方面的例子最好的就是AstraZeneca公司99年合并之前的Astra AB了。Astra開始時(shí)就是一個(gè)賣藥的貿(mào)易公司，由于瑞典的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究是世界一流的，具體的例子就是Arvid Carlsson，2000年生理或醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)獲得者，開始時(shí)的年銷售量只有100多萬(wàn)人民幣。在CNS的PD領(lǐng)域的先驅(qū)人物，Astra公司的研發(fā)也漸漸進(jìn)入世界一流。Astra公司有趣的事情是60年代研發(fā)出用于孕婦止吐的藥物但是導(dǎo)致胎兒缺少4肢的藥物Thalidomide，沙利度胺，自己不生產(chǎn)而是轉(zhuǎn)讓給了德國(guó)公司。

    西方眾多小型研發(fā)公司存在的必要條件就是高水平的基礎(chǔ)性研究。中國(guó)的生命科學(xué)領(lǐng)域基礎(chǔ)研究在未來(lái)20年應(yīng)該有比較大的投入和突破，這樣自然而然的會(huì)有很多應(yīng)用性的產(chǎn)品。所以我們的制藥行業(yè)前景是美好的。